Muchos toman Ozempic, Wegovy, Mounjaro y Zepbound para bajar de peso. Pero este tratamiento aparentemente "milagroso" para la obesidad tiene sus inconvenientes. Entre ellos se encuentra la pérdida muscular, un problema de salud que se suele pasar por alto.
En un video reciente, el Dr. Amin Hedayat explicó por qué la pérdida muscular es un problema de salud y cómo superarlo.
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El péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) es liberado por las células intestinales y funciona como una hormona incretina, mejorando la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa, lo que ayuda a reducir los niveles de azúcar en sangre, lo que lo hace eficaz en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2. En los últimos años, el GLP-1 se ha comercializado bajo las marcas Ozempic, Wegovy, Mounjaro y Zepbound para la pérdida de peso.
Los medicamentos GLP1 no son la cura milagrosa para la obesidad, como se afirma. Cada vez que se ignora un sistema biológico natural, se está haciendo una transacción. Y toda transacción tiene un costo, un precio que pagar.
Dr. Amin Hedayat Es un médico estadounidense y profesor clínico adjunto de medicina. En el video a continuación, explica con precisión cómo funcionan los medicamentos GLP-1, por qué son tan efectivos y los costos biológicos específicos, desde la pérdida muscular hasta el efecto de "planitud", que los pacientes deben comprender.
Habla de la “trampa evolutiva” que hace que la pérdida de peso moderna sea tan difícil; el descubrimiento del Monstruo de Gila que cambió la medicina metabólica; la diferencia entre Semaglutida y Tirzepatida; los riesgos reales con respecto al estómago, la anestesia y la tiroides; y, “El Protocolo”, cómo dejar estos medicamentos de forma segura sin el “rebote”.
“Mi carrera se centra en leer la verdad escrita en las células humanas”, dijo. “Las células no discuten. Las células no mienten. Responden a la química”.
La obesidad no es un fracaso moral; es un éxito evolutivo (o adaptación por diseño, para quienes comprenden que la teoría de la evolución es un fraude). A lo largo de la historia de la humanidad, el hambre fue la principal causa de muerte. Quienes almacenaban grasa con mayor eficiencia sobrevivían, mientras que quienes quemaban calorías no. Hoy, somos descendientes de quienes sobrevivieron a la escasez almacenando grasa. Además, vivimos en una era de abundancia.
La cantidad de grasa que almacenamos está regulada por el cerebro. El hipotálamo, la región cerebral responsable de la supervivencia, la temperatura, la sed, el estrés y el hambre, «defiende el nivel de grasa corporal con precisión militar», explicó el Dr. Hedayat.
Para regular el almacenamiento de grasa, el hipotálamo utiliza dos hormonas: grelina y leptina. La grelina es producida por el estómago e indica al cerebro que tienes hambre. La leptina es producida por las células grasas, que indican a nuestro cerebro que ya no tenemos hambre y que debemos dejar de comer.
“En la obesidad, el cerebro se vuelve resistente a la leptina, igual que se deja de oler un perfume después de unos minutos. Por eso, alguien puede tener 80, 100 o incluso 150 kg de energía almacenada en el cuerpo y aun así sentir hambre”, dijo el Dr. Hedayat. “No se trata de debilidad, sino de un cableado” y “los medicamentos GLP-1 anulan este circuito dañado”.
El GLP-1 prepara el páncreas para la insulina, ralentiza el estómago y le dice al cerebro: «Estamos saciados», que no necesitamos comer más. Esto se denomina efecto incretina.
El GLP-1 producido naturalmente tiene una vida media muy corta, de aproximadamente 1 a 2 minutos. Para superar esto, se han desarrollado agonistas del receptor de GLP-1 (ARGLP-1) que imitan las acciones del GLP-1 con mayor estabilidad y duración prolongada. Uno de estos ARGLP-1 es la exendina-4, derivada del veneno de lagarto. «La exendina-4 actúa como el GLP-1», explicó el Dr. Hedayat. «Este fue el modelo para los primeros medicamentos con GLP-1».
“Los científicos modernos tomaron esta idea [de la exendina-4] y diseñaron algo mucho más potente: una hormona que puede sobrevivir durante 7 días [y, por lo tanto, usarse como terapia semanal]”, dijo. El Dr. Hedayat se refería a la semaglutida, una molécula presente en los medicamentos comercializados como Ozempic y Wegovy.
Y luego llegó la actualización, dijo. Tirzepatida. Se utiliza para tratar la diabetes tipo 2 y para bajar de peso en los medicamentos comercializados como Mounjaro y Zepbound.
A diferencia de la semaglutida, que actúa sobre un solo receptor, la tirzepatida activa dos receptores celulares: el GLP-1 y el polipéptido inhibidor gástrico (GIP). «El GLP-1 alivia el apetito. El GIP estabiliza las náuseas y mejora el control de la glucosa», explicó el Dr. Hedayat. «La sinergia [de la tirzepatida al activar estos dos receptores] permite una reducción más profunda del apetito con una posible mejor tolerancia en muchos pacientes».
Todo suena bien, pero hay que tener en cuenta sus inconvenientes.
Debido a que los medicamentos ralentizan el vaciado gástrico, manteniendo los alimentos en el intestino durante más tiempo, algunas personas experimentan náuseas, reflujo, hinchazón, saciedad prematura y una digestión más lenta. La mayoría de las veces, estos síntomas son manejables, pero en casos excepcionales, la ralentización puede ser tan significativa que los médicos evalúan si existe un vaciamiento gástrico retardado, a veces denominado gastroparesia … [y] un pequeño número de pacientes desarrollan[ ] síntomas más graves: hinchazón, vómitos y dificultad para ingerir alimentos sólidos”, dijo el Dr. Hedayat.
El tratamiento de la gastroparesia se adapta a la causa subyacente, la gravedad de los síntomas y la respuesta individual al tratamiento. Cuando los medicamentos y los cambios en la dieta son insuficientes, se podría considerar la cirugía. En quienes requieren cirugía, los problemas derivados de estos medicamentos comienzan a acumularse.
Si su estómago se vacía más lentamente de lo habitual, podría tener restos de comida incluso después del ayuno. Esto es importante porque la anestesia desactiva los reflejos protectores de las vías respiratorias. Si vomita mientras está sedado, el contenido estomacal puede entrar en los pulmones. A veces, los anestesiólogos lo llaman aspiración —explicó el Dr. Hedayat—. Por ello, la Sociedad Americana de Anestesiólogos publicó en 2023 unas directrices actualizadas que recomiendan precauciones especiales para los pacientes que toman medicamentos GLP-1 antes de la cirugía.
“Esto no significa que la anestesia sea peligrosa, pero sí significa que su anestesiólogo debe saber que usted está tomando estos medicamentos”, aconsejó.
El Dr. Hedayat luego habló brevemente sobre las etiquetas de advertencia de los medicamentos con respecto a la pancreatitis, especialmente para aquellos que consumen mucho alcohol, y los tumores de células C de la tiroides, un cáncer medular de tiroides. "Las personas con antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides o la condición genética MEN2 En general, se aconseja no tomar estos medicamentos”, dijo.
La desventaja biológica más subestimada del uso de semaglutida o tirzepatida es la pérdida muscular. "Cuando se pierde peso rápidamente con cualquier método, se pierde grasa y músculo", afirmó el Dr. Hedayat. "Con los medicamentos GLP-1, el apetito disminuye drásticamente, la ingesta de proteínas suele disminuir, el entrenamiento de fuerza se vuelve más difícil, las náuseas pueden reducir la variedad de alimentos... Sin un apoyo nutricional y de entrenamiento de resistencia [físico] deliberado, algunos pacientes pierden un porcentaje significativo de masa magra [es decir, muscular]".
¿Por qué es importante? Porque el músculo es el motor de tu metabolismo. Es el principal lugar de eliminación de la glucosa, un amortiguador contra la resistencia a la insulina, un protector contra las caídas y un predictor de longevidad.
Menos músculo significa una tasa metabólica más baja. Una tasa metabólica más baja significa subir de peso con mayor facilidad. Esto no es inevitable, pero sin una estrategia, es muy común», dijo.
Y luego está la señal visible del uso de medicamentos: "Cara de Ozempic". Esto se debe a la pérdida de grasa. "Cuando las bolsas de grasa de la cara se reducen rápidamente, la piel no siempre se retrae al mismo ritmo", explicó el Dr. Hedayat. "No es una reacción tóxica. Es física. Una pérdida de peso más lenta y constante preserva mejor la estructura facial".
Los consumidores de GLP-1 también experimentan cambios mentales y emocionales. "Algunas personas describen sentirse menos impulsivas, con menos interés en la comida, más tranquilas y estables. Y para muchas, esto es un beneficio, especialmente para quienes tienen problemas con la alimentación emocional o los atracones", dijo. "Pero un subgrupo describe algo diferente. Menos motivación, menos presión, alegría atenuada, una sensación de incertidumbre, menor impulso de recompensa. No es tristeza. No es exactamente depresión, solo una menor intensidad".
Según estudios, esto se debe a cambios químicos en el cuerpo. «Los receptores de GLP-1 en las vías de recompensa, incluido el núcleo accumbens, podrían modular la señalización de la dopamina», afirmó. La dopamina, a menudo denominada la sustancia química del “bienestar”, es un neurotransmisor y una hormona que participa en la regulación del estado de ánimo, la motivación, la recompensa, el movimiento, la memoria y la atención.
El Dr. Hedayat habló sobre lo que sucede cuando las personas dejan de tomar medicamentos GLP-1: ¿recuperan el peso perdido? "La biología se recupera", dijo. Un estudio reveló que los participantes recuperaron aproximadamente dos tercios del peso perdido 12 meses después de dejar de tomarlos, a menos que tuvieran un estilo de vida saludable. ¿Por qué?
En primer lugar, "las hormonas del hambre vuelven a aumentar", dijo. Estas hormonas, la grelina, se suprimieron durante el tratamiento. "Cuando el medicamento abandona el organismo, la grelina no vuelve a su nivel normal. Se dispara".
En segundo lugar, el apetito regresa más rápido que las señales de saciedad. El tronco encefálico, el hipotálamo, recupera la sensibilidad antes que el intestino. Este desajuste crea un período transitorio de hiperhambre.
En tercer lugar, está la pérdida de masa muscular. Menos músculo implica un metabolismo más lento. «Por lo tanto, cuando regresa el apetito, el motor es más pequeño. La grasa se acumula más rápido que el músculo… La grasa se recupera rápidamente. El músculo se reconstruye lentamente».
“Esta combinación crea lo que los investigadores llaman fisiología de rebote”.
El Dr. Hedayat concluyó hablando de un protocolo que ha desarrollado para personas que toman, planean dejar o ya han dejado de tomar medicamentos GLP-1 para bajar de peso. "Así se previene la pérdida muscular. Así se minimiza el rebote y se aterriza con seguridad", explicó.
Capítulo y marcas de tiempo:
- 0:00 La “factura” de la pérdida de peso
- 2:34 La trampa evolutiva: por qué no puedes perder peso
- 4:04 El cerebro de lagarto: grelina vs. leptina
- 5:37 El Descubrimiento
- 6:45 El descubrimiento del monstruo de Gila
- 7:41 Ingeniería de la hormona de 7 días (semaglutida)
- 8:54 Por qué Mounjaro es diferente (Tirzepatide)
- 10:10 Las compensaciones: problemas estomacales y gastroparesia
- 11:40 El riesgo de la anestesia (lo que debe saber)
- 12:36 Cuadro de advertencia sobre páncreas y tiroides
- 14:56 La crisis de pérdida muscular
- 16:27 Explicación del rostro de Ozempic
- 17:12 El efecto de la “planitud” (anhedonia)
- 18:34 El rebote: por qué vuelve el peso
- 21:12 El Protocolo: 5 pasos para un uso y salida seguros
- 26:28 Un nuevo paradigma para la obesidad
Referencias y citas:
- Revista de Medicina Evolutiva (NEJM, 2020)
- Hambre y fuerza de voluntad (Nature Reviews Endocrinology)
- El efecto incretina (Revista de investigación clínica)
- Mecanismos de la semaglutida (Nature Chemical Biology, 2017)
- Tirzepatida vs. semaglutida (NEJM, 2022)
- Riesgos del vaciamiento gástrico (Gastroenterología Clínica y Hepatología, 2023)
- Pérdida y recuperación muscular (Obesity Journal, 2023 / Endocrine Reviews, 2021)
- Dopamina y vías de recompensa (Psiquiatría Traslacional, 2024)
Imagen destacada tomada de 'El horror de la cara de Ozempic: lo que debes saber', Vida sin dieta
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