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No debemos obligar a nadie a vacunarse contra el COVID cuando la evidencia muestra que la inmunidad adquirida de forma natural es igual o más robusta y superior a las vacunas existentes. En cambio, debemos respetar el derecho a la integridad física de las personas a decidir por sí mismas. 

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Por Paul Elias Alexander, PhD
Investigador canadiense de salud y ex
Funcionario de la administración Trump en el
Departamento de Salud y Derechos Humanos de EE. UU.
Servicios durante la pandemia de COVID-19

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Los funcionarios de salud pública y el establecimiento médico con la ayuda de los medios politizados están engañando al público con afirmaciones de que las inyecciones de COVID-19 brindan mayor protección que la inmunidad natural. La directora de los CDC, Rochelle Walensky, por ejemplo, fue engañosa en su Octubre 2020 publicado LANCETA ambiental que “no hay evidencia de una inmunidad protectora duradera contra el SARS-CoV-2 después de una infección natural” y que “la consecuencia de la disminución de la inmunidad presentaría un riesgo para las poblaciones vulnerables por un futuro indefinido”. 

La inmunología y la virología 101 nos han enseñado durante más de un siglo que la inmunidad natural confiere protección contra las proteínas de la cubierta externa de un virus respiratorio, y no solo contra una, por ejemplo, la glicoproteína del pico del SARS-CoV-2. Incluso hay pruebas sólidas de que persistencia de anticuerpos. Incluso el CDC reconoce inmunidad natural para la varicela y el sarampión, las paperas y la rubéola, pero no para COVID-19. 

Los vacunados están mostrando cargas virales (muy altas) similares a los no vacunados (Acharya et al.. y Riemersma et al..), y los vacunados son igualmente infecciosos. Riemersma et al. también informe los datos de Wisconsin que corroboran cómo las personas vacunadas que se infectan con la variante Delta pueden potencialmente (y transmiten) el SARS-CoV-2 a otros (potencialmente a los vacunados y no vacunados). 

Esta preocupante situación de que los vacunados sean infecciosos y transmitan el virus surgió en los artículos fundamentales sobre brotes nosocomiales de Chau et al.. (HCW en Vietnam), el Brote hospitalario en Finlandia (propagación entre los trabajadores de la salud y los pacientes), y la Brote en un hospital de Israel (propagación entre los trabajadores sanitarios y los pacientes). Estos estudios también revelaron que el EPP y las máscaras eran esencialmente ineficaces en el entorno de atención médica. Nuevamente, el Enfermedad de Marek en pollos y la situación de la vacunación explica lo que potencialmente enfrentamos con estas vacunas con fugas (aumento de la transmisión, transmisión más rápida y variantes más "más calientes"). 

Además, la inmunidad existente debe evaluarse antes de cualquier vacunación, a través de una prueba de anticuerpos precisa, confiable y confiable (o prueba de inmunidad de células T) o basarse en la documentación de una infección previa (una PCR positiva anterior o una prueba de antígeno). Tal sería evidencia de inmunidad que es igual a la de la vacunación y la inmunidad debe tener el mismo estatus social que cualquier inmunidad inducida por vacuna. Esto funcionará para mitigar la ansiedad social con estos mandatos de vacunas forzadas y la agitación social debido a la pérdida de empleo, la negación de privilegios sociales, etc. Separar a los vacunados y los no vacunados en una sociedad, separarlos, no es médica ni científicamente posible. 

El Instituto Brownstone 30 estudios previamente documentados sobre la inmunidad natural en relación con el Covid-19. 

Este cuadro de seguimiento es la lista de biblioteca más actualizada y completa de 91 de los estudios científicos más sólidos, completos y de la más alta calidad e informes de evidencia/declaraciones de posición sobre la inmunidad natural en comparación con la inmunidad inducida por la vacuna COVID-19 y le permite para sacar tu propia conclusión.

Me he beneficiado del aporte de muchos para armar esto, especialmente mis coautores:

• Dr. Harvey Risch, MD, PhD (Escuela de Salud Pública de Yale) 
• Dr. Howard Tenenbaum, PhD (Facultad de Medicina, Universidad de Toronto)
• Dr. Ramin Oskoui, MD (Cardiología de Foxhall, Washington)
• Dr. Peter McCullough, MD (Fundación Verdad para la Salud (TFH)), Texas
• Dr. Parvez Dara, MD (consultor, médico hematólogo y oncólogo)

Evidencia sobre la inmunidad natural versus la inmunidad inducida por la vacuna COVID-19:

Título del estudio/informe, autor y año de publicación	Hallazgo predominante en la inmunidad natural
1) Necesidad de la vacuna COVID-19 en personas previamente infectadas, Shresta, 2021	“Se examinó la incidencia acumulada de COVID-19 entre 52,238 empleados en un sistema de salud estadounidense. La incidencia acumulada de la infección por SARS-CoV-2 permaneció casi cero entre los sujetos no vacunados previamente infectados, los sujetos previamente infectados que fueron vacunados y los sujetos no infectados previamente que fueron vacunados, en comparación con un aumento constante en la incidencia acumulada entre los sujetos no infectados previamente que permanecieron sin vacunar. Ninguno de los 1359 sujetos previamente infectados que permanecieron sin vacunar tuvo una infección por SARS-CoV-2 durante la duración del estudio. Es poco probable que las personas que han tenido una infección por SARS-CoV-2 se beneficien de la vacuna contra el COVID-19…”
2) Inmunidad de células T específicas de SARS-CoV-2 en casos de COVID-19 y SARS, y controles no infectados, Le Bert, 2020	“Respuestas de células T estudiadas contra la proteína estructural (nucleocápside (N)) y no estructural (NSP7 y NSP13 de ORF1) regiones de SARS-CoV-2 en individuos convalecientes de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) (n = 36). En todos estos individuos, encontramos células T CD4 y CD8 que reconocían múltiples regiones de la proteína N... mostraron que los pacientes (n = 23) que se recuperaron del SARS poseen células T de memoria de larga duración que son reactivas a la proteína N del SARS-CoV 17 años después del brote de SARS en 2003; estas células T mostraron una fuerte reactividad cruzada con la proteína N del SARS-CoV-2”.
3) Comparación de la inmunidad natural del SARS-CoV-2 con la inmunidad inducida por la vacuna: reinfecciones frente a infecciones irruptivas,Gazit, 2021	“Un estudio observacional retrospectivo que compara tres grupos: (1) personas sin experiencia en SARS-CoV-2 que recibieron un régimen de dos dosis de la vacuna BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2, (2) personas previamente infectadas que no han sido vacunadas y ( 3) previamente infectado  y  Los individuos vacunados con una sola dosis encontraron un riesgo 13 veces mayor de infecciones Delta intercurrentes en personas con doble vacunación, y un riesgo 27 veces mayor de infecciones intercurrentes sintomáticas en las personas vacunadas doblemente en relación con las personas recuperadas de la inmunidad natural... el riesgo de hospitalización fue 8 veces mayor en el doble vacunado (para)... este análisis demostró que la inmunidad natural brinda una protección más fuerte y duradera contra la infección, la enfermedad sintomática y la hospitalización debido a la variante Delta del SARS-CoV-2, en comparación con la inmunidad inducida por la vacuna de dos dosis BNT162b2 .”
4) Respuesta inmune celular específica del virus altamente funcional en la infección asintomática por SARS-CoV-2, Le Bert, 2021	“Estudié las células T específicas del SARS-CoV-2 en una cohorte de asintomáticos (n = 85) y sintomática (n = 75) Pacientes con COVID-19 después de la seroconversión... por lo tanto, las personas infectadas por SARS-CoV-2 asintomáticas no se caracterizan por una inmunidad antiviral débil; por el contrario, montan una respuesta inmune celular específica de virus altamente funcional”.
5) Estudio a gran escala de la disminución del título de anticuerpos después de la vacuna de ARNm de BNT162b2 o la infección por SARS-CoV-2, Israel, 2021	“Se incluyeron un total de 2,653 individuos completamente vacunados con dos dosis de vacuna durante el período de estudio y 4,361 pacientes convalecientes. Se observaron títulos de anticuerpos IgG contra el SARS-CoV-2 más altos en individuos vacunados (mediana 1581 AU/mL IQR [533.8-5644.6]) después de la segunda vacunación, que en individuos convalecientes (mediana 355.3 AU/mL IQR [141.2-998.7]; p <0.001). En los sujetos vacunados, los títulos de anticuerpos disminuyeron hasta un 40 % cada mes subsiguiente, mientras que en los convalecientes disminuyeron menos del 5 % por mes... este estudio demuestra que las personas que recibieron la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech tienen una cinética diferente de los niveles de anticuerpos en comparación con los pacientes que recibieron la vacuna. habían sido infectados con el virus SARS-CoV-2, con niveles iniciales más altos pero una disminución exponencial mucho más rápida en el primer grupo”.
6) Riesgo de reinfección por SARS-CoV-2 en Austria, Suiza, 2021	Los investigadores registraron “40 reinfecciones tentativas en 14 840 sobrevivientes de COVID-19 de la primera ola (0.27 %) y 253 581 infecciones en 8 885 640 individuos de la población general restante (2.85 %), lo que se traduce en una razón de probabilidades ( intervalo de confianza del 95 %) de 0.09 (0.07 a 0.13)... tasa de reinfección del SARS-CoV-2 relativamente baja en Austria. La protección contra el SARS-CoV-2 después de la infección natural es comparable con las estimaciones más altas disponibles sobre la eficacia de las vacunas”. Además, hospitalización en solo cinco de 14,840 (0.03%) personas y muerte en una de 14,840 (0.01%) (reinfección tentativa).
7) Las células T específicas del SARS-CoV-2 inducidas por la vacuna de ARNm reconocen las variantes B.1.1.7 y B.1.351, pero difieren en la longevidad y las propiedades de localización según el estado de infección anterior, Neidleman, 2021	“Las células T específicas de Spike de los vacunados convalecientes diferían notablemente de las de los vacunados sin infección previa, con características fenotípicas que sugieren una persistencia superior a largo plazo y la capacidad de alojarse en el tracto respiratorio, incluida la nasofaringe. Estos resultados brindan la tranquilidad de que las células T provocadas por la vacuna responden de manera sólida a las variantes B.1.1.7 y B.1.351 y confirman que es posible que los convalecientes no necesiten una segunda dosis de vacuna”.
8) Buenas noticias: COVID-19 leve induce una protección de anticuerpos duradera, Bhandari, 2021	“Meses después de recuperarse de casos leves de COVID-19, las personas todavía tienen células inmunitarias en su cuerpo que bombean anticuerpos contra el virus que causa el COVID-19, según un estudio de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. Tales células podrían persistir durante toda la vida, produciendo anticuerpos todo el tiempo. Los hallazgos, publicados el 24 de mayo en la revista Nature, sugieren que los casos leves de COVID-19 dejan a las personas infectadas con una protección de anticuerpos duradera y que es probable que los episodios repetidos de la enfermedad sean poco comunes”.
9) Los anticuerpos neutralizantes robustos contra la infección por SARS-CoV-2 persisten durante meses, Wajnberg, 2021	“Los títulos de anticuerpos neutralizantes contra la proteína espiga del SARS-CoV-2 persistieron durante al menos 5 meses después de la infección. Aunque se necesitará un seguimiento continuo de esta cohorte para confirmar la longevidad y la potencia de esta respuesta, estos resultados preliminares sugieren que la probabilidad de reinfección puede ser menor de lo que se teme actualmente”.
10). Evolución de la inmunidad de los anticuerpos al SARS-CoV-2, Gaebler, 2020	“Al mismo tiempo, la actividad neutralizante en el plasma se reduce cinco veces en los ensayos de virus de pseudotipo. Por el contrario, el número de células B de memoria específicas de RBD no cambia. Las células B de memoria muestran un recambio clonal después de 6.2 meses, y los anticuerpos que expresan tienen una mayor hipermutación somática, mayor potencia y resistencia a las mutaciones RBD, lo que indica una evolución continua de la respuesta humoral... concluimos que la respuesta de las células B de memoria al SARS-CoV- 2 evoluciona entre 1.3 y 6.2 meses después de la infección de una manera consistente con la persistencia del antígeno”.
11). Persistencia de anticuerpos neutralizantes un año después de la infección por SARS-CoV-2 en humanos, Haveri, 2021	“Se evaluó la persistencia de los anticuerpos séricos después de la infección por SARS-CoV-2 WT a los 8 y 13 meses después del diagnóstico en 367 personas... se encontró que NAb contra el virus WT persistió en el 89 % y S-IgG en el 97 % de los sujetos durante al menos 13 meses después de la infección”.
12). Cuantificar el riesgo de reinfección por SARS ‐ CoV ‐ 2 a lo largo del tiempo, Murchú, 2021	“Se identificaron once grandes estudios de cohortes que estimaron el riesgo de reinfección por SARS‐CoV‐2 a lo largo del tiempo, incluidos tres que incluyeron a trabajadores de la salud y dos que incluyeron a residentes y personal de hogares de ancianos. Entre los estudios, el número total de participantes positivos para PCR o positivos para anticuerpos al inicio fue 615,777 10, y la duración máxima del seguimiento fue de más de diez meses en tres estudios. La reinfección fue un evento poco común (tasa absoluta de 0 % a 1.1 %), y ningún estudio informó un aumento en el riesgo de reinfección con el tiempo”.
13). La inmunidad natural al covid es poderosa. Los formuladores de políticas parecen tener miedo de decirlo, Makary, 2021	Makary escribe “está bien tener una hipótesis científica incorrecta. Pero cuando los nuevos datos demuestran que no está bien, hay que adaptarse. Desafortunadamente, muchos líderes electos y funcionarios de salud pública se han aferrado durante demasiado tiempo a la hipótesis de que la inmunidad natural ofrece una protección poco confiable contra el covid-19, una afirmación que la ciencia está desacreditando rápidamente. Más de 15 estudios han demostrado la poder de inmunidad adquirida por tener previamente el virus. Una persona de 700,000 Estudio de Israel hace dos semanas descubrió que aquellos que habían experimentado infecciones previas tenían 27 veces menos probabilidades de contraer una segunda infección sintomática de covid que los que estaban vacunados. Esto afirmó una Clínica June Cleveland Estudio de los trabajadores de la salud (que a menudo están expuestos al virus), en los que ninguno que previamente había dado positivo por la coronavirus se reinfectó. Los autores del estudio concluyeron que "es poco probable que las personas que han tenido una infección por SARS-CoV-2 se beneficien de la vacuna covid-19". Y en mayo, una Universidad de Washington Estudio descubrió que incluso una infección leve de covid resultó en una inmunidad duradera”.
14). El SARS-CoV-2 provoca respuestas inmunitarias adaptativas robustas independientemente de la gravedad de la enfermedad, Nielsen, 2021	“203 pacientes infectados con SARS-CoV-2 recuperados en Dinamarca entre el 3 de abrilrd y julio 9th 2020, al menos 14 días después de la recuperación de los síntomas de COVID-19... informar perfiles serológicos amplios dentro de la cohorte, detectando la unión de anticuerpos a otros coronavirus humanos... la proteína de pico de superficie viral se identificó como el objetivo dominante tanto para los anticuerpos neutralizantes como para CD8+ Respuestas de células T. En general, la mayoría de los pacientes tenían respuestas inmunitarias adaptativas robustas, independientemente de la gravedad de su enfermedad”.
15). La protección de una infección previa por SARS-CoV-2 es similar a la de la protección de la vacuna BNT162b2: una experiencia nacional de tres meses de Israel, Goldberg, 2021	“Analizar una base de datos actualizada a nivel individual de toda la población de Israel para evaluar la eficacia de la protección tanto de la infección previa como de la vacunación para prevenir la infección posterior por SARS-CoV-2, la hospitalización con COVID-19, la enfermedad grave y la muerte por COVID- 19... la vacunación fue muy eficaz con una eficacia general estimada para la infección documentada del 92 % (IC:[8, 92]); hospitalización 6% (IC:[93, 0]); enfermedad grave 94·2% (IC:[93·6, 94·7]); y muerte 94% (IC:[4, 93]). De manera similar, el nivel general estimado de protección contra una infección previa por SARS-CoV-6 para una infección documentada es del 95 % (IC: [0, 93]); hospitalización 7% (IC: [92, 5]); y enfermedad grave 94·7% (IC: [2·94, 8·94])…los resultados cuestionan la necesidad de vacunar a las personas previamente infectadas”.
16). Incidencia del síndrome respiratorio agudo severo Infección por coronavirus-2 entre empleados previamente infectados o vacunados, Kojima, 2021	“Los empleados se dividieron en tres grupos: (1) SARS-CoV-2 sin experiencia previa y sin vacunar, (2) infección previa por SARS-CoV-2 y (3) vacunados. Los días-persona se midieron a partir de la fecha de la primera prueba del empleado y se truncaron al final del período de observación. La infección por SARS-CoV-2 se definió como dos pruebas PCR SARS-CoV-2 positivas en un período de 30 días… 4313, 254 y 739 registros de empleados para los grupos 1, 2 y 3…infección y vacunación previa por SARS-CoV-2 para SARS-CoV-2 se asociaron con un menor riesgo de infección o reinfección con SARS-CoV-2 en una fuerza laboral examinada de forma rutinaria. No hubo diferencia en la incidencia de infección entre individuos vacunados e individuos con infección previa”.
17). Tener SARS-CoV-2 una vez confiere una inmunidad mucho mayor que una vacuna, pero la vacunación sigue siendo vital, Wadman, 2021	“Los israelíes que tenían una infección estaban más protegidos contra la variante del coronavirus Delta que aquellos que tenían una vacuna COVID-19 ya altamente efectiva… los datos recientemente publicados muestran que las personas que alguna vez tuvieron una infección por SARS-CoV-2 tenían muchas menos probabilidades que nunca- personas infectadas y vacunadas para contraer Delta, desarrollar síntomas o ser hospitalizadas con COVID-19 grave”.
18). Inmunidades humorales y celulares sostenidas durante un año de convalecientes por COVID-19, Zhang, 2021	“Una evaluación inmunológica específica de antígeno sistemática en 101 convalecientes de COVID-19; Los anticuerpos IgG específicos de SARS-CoV-2 y también NAb pueden persistir entre más del 95 % de los convalecientes de COVID-19 entre 6 y 12 meses después del inicio de la enfermedad. Al menos 19/71 (26 %) de los convalecientes de COVID-19 (doble positivo en ELISA y MCLIA) tenían anticuerpos IgM circulantes detectables contra el SARS-CoV-2 12 meses después del inicio de la enfermedad. En particular, los porcentajes de convalecientes con respuestas positivas de células T específicas de SARS-CoV-2 (al menos una de las proteínas S2, S1, M y N del antígeno SARS-CoV-2) fueron 71/76 (93%) y 67 /73 (92%) a 6m y 12m, respectivamente.”
19). La memoria inmunitaria funcional específica del SARS-CoV-2 persiste después del COVID-19 leve, Rodda, 2021	“Las personas recuperadas desarrollaron anticuerpos de inmunoglobulina (IgG) específicos de SARS-CoV-2, plasma neutralizante y células B de memoria y T de memoria que persistieron durante al menos 3 meses. Nuestros datos revelan además que las células B de memoria IgG específicas del SARS-CoV-2 aumentaron con el tiempo. Además, los linfocitos de memoria específicos del SARS-CoV-2 exhibieron características asociadas con una potente función antiviral: las células T de memoria secretaron citoquinas y se expandieron al reencontrarse con el antígeno, mientras que las células B de memoria expresaron receptores capaces de neutralizar el virus cuando se expresaron como anticuerpos monoclonales. Por lo tanto, el COVID-19 leve provoca linfocitos de memoria que persisten y muestran características funcionales de inmunidad antiviral”.
20). Firma de respuesta inmunitaria discreta a la vacunación con ARNm del SARS-CoV-2 frente a la infección, Ivánova, 2021	“Realicé una secuenciación multimodal de una sola célula en la sangre periférica de pacientes con COVID-19 agudo y voluntarios sanos antes y después de recibir la vacuna de ARNm de SARS-CoV-2 BNT162b2 para comparar las respuestas inmunitarias provocadas por el virus y por esta vacuna... tanto la infección como la vacunación indujo respuestas inmunitarias innatas y adaptativas robustas, nuestro análisis reveló diferencias cualitativas significativas entre los dos tipos de desafíos inmunitarios. En los pacientes con COVID-19, las respuestas inmunitarias se caracterizaron por una respuesta de interferón muy aumentada que estuvo ausente en gran medida en los receptores de la vacuna. El aumento de la señalización del interferón probablemente contribuyó a la espectacular regulación positiva observada de los genes citotóxicos en las células T periféricas y los linfocitos de tipo innato en los pacientes, pero no en los sujetos inmunizados. El análisis de los repertorios de receptores de células B y T reveló que, si bien la mayoría de las células B y T clonales en pacientes con COVID-19 eran células efectoras, en los receptores de la vacuna, las células expandidas clonalmente eran principalmente células de memoria circulantes... observamos la presencia de células T CD4 citotóxicas en Pacientes con COVID-19 que estuvieron en gran parte ausentes en voluntarios sanos después de la inmunización. Si bien la hiperactivación de las respuestas inflamatorias y las células citotóxicas puede contribuir a la inmunopatología en enfermedades graves, en enfermedades leves y moderadas, estas características son indicativas de respuestas inmunitarias protectoras y resolución de la infección”.
21). La infección por SARS-CoV-2 induce células plasmáticas de médula ósea de larga duración en humanos, Turner, 2021	“Las células plasmáticas de la médula ósea (BMPC, por sus siglas en inglés) son una fuente persistente y esencial de anticuerpos protectores... los títulos de anticuerpos séricos duraderos se mantienen gracias a las células plasmáticas de vida prolongada, células plasmáticas específicas de antígeno que no se replican y que se detectan en la médula ósea mucho después de la aclaramiento del antígeno... Las BMPC que se unen a S están inactivas, lo que sugiere que forman parte de un compartimento estable. De manera constante, se detectaron células B de memoria en reposo circulantes dirigidas contra el SARS-CoV-2 S en los individuos convalecientes. En general, nuestros resultados indican que la infección leve por SARS-CoV-2 induce una sólida memoria inmunológica humoral de larga duración y específica de antígeno en humanos... de la memoria inmune humoral: células plasmáticas de médula ósea de larga vida (BMPC) y células B de memoria”.
22). Tasas de infección por SARS-CoV-2 de trabajadores de la salud con anticuerpos positivos en comparación con los que tienen anticuerpos negativos en Inglaterra: un gran estudio de cohorte prospectivo, multicéntrico (SIREN), Jane Hall, 2021	“El estudio de evaluación de inmunidad y reinfección por SARS-CoV-2… 30 625 participantes se inscribieron en el estudio… un historial previo de infección por SARS-CoV-2 se asoció con un 84 % menos de riesgo de infección, con un efecto protector medio observado a los 7 meses después de la infección primaria. Este período de tiempo es el efecto mínimo probable porque no se incluyeron las seroconversiones. Este estudio muestra que la infección previa con SARS-CoV-2 induce una inmunidad efectiva a futuras infecciones en la mayoría de las personas”.
23). Tasas máximas de infección y seroconversión por SARS-CoV-2 pandémico en trabajadores de atención médica de primera línea de Londres, Houlihan, 2020	“Se inscribieron 200 HCW que atienden pacientes entre el 26 de marzo y el 8 de abril de 2020... representa una tasa de infección del 13 % (es decir, 14 de 112 HCW) dentro del mes de seguimiento en aquellos sin evidencia de anticuerpos o diseminación viral al momento de la inscripción. Por el contrario, de los 1 trabajadores de la salud que dieron positivo por serología pero dieron negativo por RT-PCR en el momento de la inscripción, 33 siguieron siendo negativos por RT-PCR durante el seguimiento y uno dio positivo por RT-PCR los días 32 y 8 después de la inscripción”.
24). Los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 se asocian con la protección contra la reinfección, Lumley, 2021	“Es fundamental comprender si la infección por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) protege contra la reinfección posterior... Participaron 12219 trabajadores de la salud... la infección previa por SARS-CoV-2 que generó respuestas de anticuerpos ofreció protección contra la reinfección para la mayoría de las personas en los seis meses después de la infección”.
25). El análisis longitudinal muestra una memoria inmune duradera y amplia después de la infección por SARS-CoV-2 con respuestas de anticuerpos persistentes y células B y T de memoria, Cohen, 2021	“Evaluar 254 pacientes con COVID-19 longitudinalmente hasta 8 meses y encontrar respuestas inmunes duraderas de base amplia. Los anticuerpos de unión y neutralización de picos de SARS-CoV-2 exhiben una descomposición bifásica con una vida media prolongada de> 200 días, lo que sugiere la generación de células plasmáticas de vida más prolongada... la mayoría de los pacientes recuperados de COVID-19 desarrollan una inmunidad amplia y duradera después de la infección, Las células B de memoria IgG+ aumentan y persisten después de la infección, las células T CD4 y CD8 polifuncionales duraderas reconocen distintas regiones de epítopos virales”.
26). Perfiles de células individuales de los repertorios de células T y B después de la vacuna de ARNm del SARS-CoV-2, Sureshchandra, 2021	“Utilicé secuenciación de ARN de una sola célula y ensayos funcionales para comparar las respuestas humoral y celular a dos dosis de vacuna de ARNm con respuestas observadas en individuos convalecientes con enfermedad asintomática... la expansión inducida por infección natural de clones de células T CD8 más grandes ocupó grupos distintos, probablemente debido a la reconocimiento de un conjunto más amplio de epítopos virales presentados por el virus que no se ven en la vacuna de ARNm”.
27). La positividad del anticuerpo SARS-CoV-2 protege contra la reinfección durante al menos siete meses con una eficacia del 95%, Abu Raddad, 2021	“Las personas positivas para anticuerpos contra el SARS-CoV-2 del 16 de abril al 31 de diciembre de 2020 con un hisopo positivo para PCR ≥14 días después de la primera prueba de anticuerpos positiva fueron investigadas en busca de evidencia de reinfección, 43,044 personas positivas para anticuerpos que fueron seguidas por una mediana de 16.3 semanas... la reinfección es rara en la población joven e internacional de Qatar. La infección natural parece generar una fuerte protección contra la reinfección con una eficacia de ~95 % durante al menos siete meses”.
28). Los ensayos serológicos ortogonales de SARS-CoV-2 permiten la vigilancia de comunidades de baja prevalencia y revelan una inmunidad humoral duradera, Destripador, 2020	“Realicé un estudio serológico para definir correlatos de inmunidad contra el SARS-CoV-2. En comparación con aquellos con casos leves de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), los individuos con enfermedad grave exhibieron títulos elevados de neutralización de virus y anticuerpos contra la nucleocápside (N) y el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de pico... neutralización y pico- la producción de anticuerpos específicos persiste durante al menos 5 a 7 meses... los anticuerpos de la nucleocápside con frecuencia se vuelven indetectables a los 5 a 7 meses”.
29). Respuesta de anticuerpos anti-pico a la infección natural por SARS-CoV-2 en la población general, Wei, 2021	“En la población general, utilizando datos representativos de 7,256 participantes de la encuesta de infección por COVID-19 del Reino Unido que dieron positivo en las pruebas de PCR de SARS-CoV-2 con hisopo del 26 de abril de 2020 al 14 de junio de 2021... estimamos los niveles de anticuerpos asociados con la protección contra la reinfección probablemente dure de 1.5 a 2 años en promedio, con niveles asociados con la protección contra infecciones graves presentes durante varios años. Estas estimaciones podrían informar la planificación de las estrategias de refuerzo de la vacunación”.
30). Estado de anticuerpos e incidencia de la infección por SARS-CoV-2 en trabajadores de la salud, Lumley, 2021	Participaron 12,541 trabajadores de la salud y se les midió la IgG anti-espiga; 11,364 fueron seguidos tras resultados negativos de anticuerpos y 1265 tras resultados positivos, incluyendo 88 en los que se produjo seroconversión durante el seguimiento. Un total de 223 trabajadores de la salud seronegativos a la espiga tuvieron una prueba de PCR positiva (1.09 por cada 10,000 días de riesgo), 100 durante la evaluación mientras eran asintomáticos y 123 mientras presentaban síntomas, mientras que 2 trabajadores de la salud seropositivos a la espiga tuvieron una prueba de PCR positiva. La presencia de anticuerpos IgG anti-espiga o antinucleocápside se asoció con una reducción sustancial del riesgo de reinfección por SARS-CoV-2 en los 6 meses siguientes.
31). Investigadores encuentran inmunidad duradera al virus pandémico de 1918, CIDRAP, 2008 y el actual 2008 Publicación en la revista NATURE por Yu	“Un estudio de la sangre de personas mayores que sobrevivieron a la pandemia de influenza de 1918 revela que los anticuerpos contra la cepa han durado toda la vida y tal vez puedan diseñarse para proteger a las generaciones futuras contra cepas similares... el grupo recolectó muestras de sangre de 32 sobrevivientes de la pandemia de 91 a 101... las personas reclutadas para el estudio tenían entre 2 y 12 años en 1918 y muchos recordaban a familiares enfermos en sus hogares, lo que sugiere que estuvieron directamente expuestos al virus, informan los autores. El grupo encontró que el 100% de los sujetos tenían actividad neutralizante del suero contra el virus de 1918 y el 94% mostró reactividad serológica a la hemaglutinina de 1918. Los investigadores generaron líneas de células linfoblásticas B a partir de células mononucleares de sangre periférica de ocho sujetos. Las células transformadas de la sangre de 7 de los 8 donantes produjeron anticuerpos secretores que se unieron a la hemaglutinina de 1918”. Yu: “aquí mostramos que de las 32 personas analizadas que nacieron en 1915 o antes, cada una mostró serorreactividad con el virus de 1918, casi 90 años después de la pandemia. Siete de las ocho muestras de donantes analizadas tenían células B circulantes que secretaban anticuerpos que se unían a la HA de 1918. Aislamos células B de sujetos y generamos cinco anticuerpos monoclonales que mostraron una potente actividad neutralizante contra el virus 1918 de tres donantes separados. Estos anticuerpos también reaccionaron de forma cruzada con el HA genéticamente similar de una cepa de influenza porcina H1930N1 de 1”.
32). Pruebas de neutralización de virus vivos en pacientes convalecientes y sujetos vacunados contra los aislados 19A, 20B, 20I / 501Y.V1 y 20H / 501Y.V2 de SARS-CoV-2, González, 2021	“No se observaron diferencias significativas entre los aislamientos 20B y 19A para trabajadores de la salud con COVID-19 leve y pacientes críticos. Sin embargo, se encontró una disminución significativa en la capacidad de neutralización para 20I/501Y.V1 en comparación con el aislado 19A para pacientes críticos y trabajadores de la salud 6 meses después de la infección. Con respecto a 20H/501Y.V2, todas las poblaciones tuvieron una reducción significativa en los títulos de anticuerpos neutralizantes en comparación con el aislado 19A. Curiosamente, se observó una diferencia significativa en la capacidad de neutralización para los HCW vacunados entre las dos variantes, mientras que no fue significativa para los grupos convalecientes... la respuesta neutralizante reducida observada hacia 20H/501Y.V2 en comparación con 19A y 20I/501Y.V1 aislados en sujetos completamente inmunizados con la vacuna BNT162b2 es un hallazgo sorprendente del estudio”.
33). Efectos diferenciales de la segunda dosis de la vacuna de ARNm del SARS-CoV-2 sobre la inmunidad de las células T en individuos sin tratamiento previo y recuperados con COVID-19, Cámara, 2021	“Caracterizó la inmunidad humoral y celular específica del SARS-CoV-2 en personas ingenuas y previamente infectadas durante la vacunación completa con BNT162b2... los resultados demuestran que la segunda dosis aumenta la inmunidad tanto humoral como celular en personas ingenuas. Por el contrario, la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 da como resultado una reducción de la inmunidad celular en los individuos recuperados de COVID-19”.
34). Artículo de opinión: Deje de ignorar la inmunidad natural contra el COVID, Klausner, 2021	“Los epidemiólogos estiman más 160 millones de personas en todo el mundo se han recuperado de COVID-19. Aquellos que se han recuperado tienen una frecuencia sorprendentemente baja de infecciones, enfermedades o muertes repetidas”.
35). Asociación de prueba de anticuerpos seropositivos para SARS-CoV-2 con riesgo de infección futura, Harvey, 2021	“Para evaluar la evidencia de infección por SARS-CoV-2 basada en la prueba diagnóstica de amplificación de ácido nucleico (NAAT, por sus siglas en inglés) entre pacientes con resultados positivos frente a negativos para anticuerpos en un estudio observacional de cohorte descriptivo de laboratorio clínico y datos de reclamos vinculados... la cohorte incluyó 3 257 478 pacientes únicos con una prueba índice de anticuerpos... los pacientes con resultados positivos en la prueba de anticuerpos inicialmente tenían más probabilidades de tener resultados positivos en la prueba NAAT, lo que concuerda con la diseminación prolongada de ARN, pero se volvió notablemente menos probable de tener resultados positivos en la prueba NAAT con el tiempo, lo que sugiere que la seropositividad está asociada con protección contra la infección.”
36). Seropositividad al SARS-CoV-2 y riesgo de infección posterior en adultos jóvenes sanos: un estudio de cohorte prospectivo, Letizia, 2021	“Se investigó el riesgo de una infección posterior por SARS-CoV-2 entre adultos jóvenes (estudio marino CHARM) seropositivos para una infección anterior... inscribió a 3249 participantes, de los cuales 3168 (98 %) continuaron en el período de cuarentena de 2 semanas. 3076 (95%) participantes... Entre 189 participantes seropositivos, 19 (10%) tuvieron al menos una prueba de PCR positiva para SARS-CoV-2 durante el seguimiento de 6 semanas (1·1 casos por persona-año). En contraste, 1079 (48%) de 2247 participantes seronegativos dieron positivo (6·2 casos por persona-año). La tasa de incidencia fue de 0 (IC del 18 %: 95–0; p<11)... los participantes seropositivos infectados tenían cargas virales aproximadamente 0 veces más bajas que las de los participantes seronegativos infectados (ciclo del gen ORF28ab). diferencia de umbral 0·001 [IC 10% 1·3–95·95]; p=1·23).”
37). Asociaciones de vacunación y de infección previa con resultados positivos de la prueba de PCR para SARS-CoV-2 en pasajeros de líneas aéreas que llegan a Qatar, Bertollini, 2021	“De 9,180 individuos sin registro de vacunación pero con registro de infección previa al menos 90 días antes de la prueba PCR (grupo 3), 7694 podrían aparearse con individuos sin registro de vacunación o infección previa (grupo 2), entre los cuales La positividad de la PCR fue del 1.01 % (IC del 95 %, 0.80 %-1.26 %) y del 3.81 % (IC del 95 %, 3.39 %-4.26 %), respectivamente. El riesgo relativo de positividad de la PCR fue de 0.22 (IC del 95 %, 0.17-0.28) para las personas vacunadas y de 0.26 (IC del 95 %, 0.21-0.34) para las personas con infección previa en comparación con ningún registro de vacunación o infección previa”.
38). La inmunidad natural contra COVID-19 reduce significativamente el riesgo de reinfección: hallazgos de una cohorte de participantes de la seroencuesta, Mishra, 2021	“Seguido con una submuestra de nuestros participantes de encuestas serológicas anteriores para evaluar si la inmunidad natural contra el SARS-CoV-2 estaba asociada con un riesgo reducido de reinfección (India)... de los 2238 participantes, 1170 eran seropositivos y 1068 fueron seronegativos para anticuerpos contra COVID-19. Nuestra encuesta encontró que solo 3 personas en el grupo seropositivo se infectaron con COVID-19, mientras que 127 personas informaron haber contraído la infección en el grupo seronegativo... de los 3 seropositivos reinfectados con COVID-19, uno tuvo hospitalización, pero no requirió soporte de oxígeno o cuidados intensivos... el desarrollo de anticuerpos después de la infección natural no solo protege en gran medida contra la reinfección por el virus, sino que también protege contra la progresión a la enfermedad grave de COVID-19”.
39). Inmunidad duradera encontrada después de la recuperación de COVID-19, NIH, 2021	“Los investigadores encontraron respuestas inmunitarias duraderas en la mayoría de las personas estudiadas. Se encontraron anticuerpos contra la proteína espiga del SARS-CoV-2, que el virus usa para ingresar a las células, en el 98% de los participantes un mes después del inicio de los síntomas. Como se vio en estudios anteriores, la cantidad de anticuerpos varió ampliamente entre los individuos. Pero, de manera prometedora, sus niveles se mantuvieron bastante estables con el tiempo, disminuyendo solo modestamente entre 6 y 8 meses después de la infección... las células B específicas del virus aumentaron con el tiempo. Las personas tenían más células B de memoria seis meses después del inicio de los síntomas que un mes después... los niveles de células T para el virus también se mantuvieron altos después de la infección. Seis meses después de la aparición de los síntomas, el 92 % de los participantes tenía células T CD4+ que reconocían el virus… El 95 % de las personas tenía al menos 3 de los 5 componentes del sistema inmunitario que podían reconocer el SARS-CoV-2 hasta 8 meses después de la infección. ”
40). La respuesta de anticuerpos naturales al SARS-CoV-2 persiste durante al menos 12 meses en un estudio nacional de las Islas Feroe, Petersen, 2021	“La tasa de seropositivos en los individuos convalecientes estuvo por encima del 95 % en todos los puntos de tiempo de muestreo para ambos ensayos y se mantuvo estable a lo largo del tiempo; es decir, casi todas las personas convalecientes desarrollaron anticuerpos... los resultados muestran que los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 persistieron al menos 12 meses después del inicio de los síntomas y tal vez incluso más, lo que indica que las personas convalecientes de COVID-19 pueden estar protegidas contra la reinfección".
41). La memoria de células T específica de SARS-CoV-2 se mantiene en pacientes convalecientes por COVID-19 durante 10 meses con el desarrollo exitoso de células T de memoria similares a células madre, Jung, 2021	“ensayos ex vivo para evaluar CD2 específico del SARS-CoV-4+ y CD8+ Respuestas de células T en pacientes convalecientes de COVID-19 hasta 317 días posteriores al inicio de los síntomas (DPSO), y descubra que las respuestas de células T de memoria se mantienen durante el período de estudio independientemente de la gravedad de COVID-19. En particular, observamos polifuncionalidad sostenida y capacidad de proliferación de células T específicas de SARS-CoV-2. Entre los CD2 específicos del SARS-CoV-4+ y CD8+ Células T detectadas por marcadores inducidos por activación, la proporción de T de memoria similar a las células madre (TSCM) aumenta, alcanzando un máximo de aproximadamente 120 DPSO”.
42). La memoria inmune en pacientes leves con COVID-19 y donantes no expuestos revela respuestas persistentes de células T después de la infección por SARS-CoV-2, Ansari, 2021	“Se analizaron 42 donantes sanos no expuestos y 28 sujetos con COVID-19 leve hasta 5 meses desde la recuperación de la memoria inmunológica específica del SARS-CoV-2. Usando megagrupos de péptidos predichos de HLA clase II, identificamos CD2 con reacción cruzada de SARS-CoV-4+ Células T en alrededor del 66% de los individuos no expuestos. Además, encontramos memoria inmunitaria detectable en pacientes leves con COVID-19 varios meses después de la recuperación en los brazos cruciales de la inmunidad adaptativa protectora; CD4+ Células T y células B, con una contribución mínima de CD8+ células T Curiosamente, la memoria inmune persistente en pacientes con COVID-19 está dirigida predominantemente hacia la glicoproteína Spike del SARS-CoV-2. Este estudio proporciona evidencia de memoria inmune preexistente y persistente de alta magnitud en la población india”.
43). Inmunidad natural COVID-19, OMS, 2021	“La evidencia actual apunta a que la mayoría de las personas desarrollan fuertes respuestas inmunitarias protectoras después de una infección natural con SARSCoV-2. Dentro de las 4 semanas posteriores a la infección, el 90-99 % de las personas infectadas con el virus SARS-CoV-2 desarrollan anticuerpos neutralizantes detectables. La fuerza y ​​la duración de las respuestas inmunitarias al SARS-CoV-2 no se comprenden completamente y los datos disponibles actualmente sugieren que varía según la edad y la gravedad de los síntomas. Los datos científicos disponibles sugieren que en la mayoría de las personas, las respuestas inmunitarias siguen siendo sólidas y protectoras contra la reinfección durante al menos 6-8 meses después de la infección (el seguimiento más largo con evidencia científica sólida es actualmente de aproximadamente 8 meses)".
44). Evolución de anticuerpos después de la vacunación con ARNm del SARS-CoV-2, Cho, 2021	“Llegamos a la conclusión de que los anticuerpos de memoria seleccionados con el tiempo por la infección natural tienen mayor potencia y amplitud que los anticuerpos provocados por la vacunación... potenciar a los individuos vacunados con las vacunas de ARNm actualmente disponibles produciría un aumento cuantitativo en la actividad neutralizadora del plasma, pero no la ventaja cualitativa frente a las variantes obtenidas mediante la vacunación. individuos convalecientes”.
45). Respuesta inmune humoral al SARS-CoV-2 en Islandia, Gudbjartsson, 2020	“Anticuerpos medidos en muestras de suero de 30,576 1797 personas en Islandia... de las 2 personas que se recuperaron de la infección por SARS-CoV-1107, 1215 de las 91.1 que se analizaron (0.3 %) fueron seropositivas... los resultados indican que el riesgo de muerte por infección fue de 2 % y que los anticuerpos antivirales contra el SARS-CoV-4 no disminuyeron dentro de los XNUMX meses posteriores al diagnóstico (párrafo)”.
46).  Memoria inmunológica para SARS-CoV-2 evaluada hasta 8 meses después de la infección, enero, 2021	“Analizaron múltiples compartimentos de memoria inmune circulante al SARS-CoV-2 en 254 muestras de 188 casos de COVID-19, incluidas 43 muestras en ≥ 6 meses después de la infección... IgG a la proteína Spike fue relativamente estable durante más de 6 meses. Las células B de memoria específicas de Spike fueron más abundantes a los 6 meses que al mes posterior al inicio de los síntomas”.
47). La prevalencia de la inmunidad adaptativa al COVID-19 y la reinfección después de la recuperación: una revisión sistemática integral y un metanálisis de 12 011 447 personas, Chivesa, 2021	“Se incluyeron 18 estudios, de 12 países, con un total de 011 447 8 individuos, seguidos hasta 6 meses después de la recuperación. A los 8-2 meses después de la recuperación, la prevalencia de memoria inmunológica específica detectable de SARS-CoV-90.4 se mantuvo alta; IgG: 0.2 %... la prevalencia combinada de reinfección fue del 95 % (IC del 0.0 %: 0.7 a XNUMX, I2 = 98.8, 9 estudios). Las personas que se recuperaron de COVID-19 tuvieron una reducción del 81 % en las probabilidades de reinfección (OR 0.19, IC del 95 %: 0.1 – 0.3, I2 = 90.5%, 5 estudios).”
48). Tasas de reinfección entre pacientes que previamente dieron positivo para COVID-19: un estudio de cohorte retrospectivo, Sheehan, 2021	“El estudio de cohorte retrospectivo de un sistema de salud multihospitalario incluyó a 150,325 19 pacientes a los que se les realizó la prueba de infección por COVID-19... la infección previa en pacientes con COVID-90 fue altamente protectora contra la reinfección y la enfermedad sintomática. Esta protección aumentó con el tiempo, lo que sugiere que la diseminación viral o la respuesta inmune en curso pueden persistir más allá de los XNUMX días y pueden no representar una verdadera reinfección”.
49). Evaluación de la reinfección por SARS-CoV-2 1 año después de la infección primaria en una población de Lombardía, Italia, Vitale, 2020	“Los resultados del estudio sugieren que las reinfecciones son eventos raros y que los pacientes que se han recuperado de COVID-19 tienen un menor riesgo de reinfección. La inmunidad natural al SARS-CoV-2 parece conferir un efecto protector durante al menos un año, que es similar a la protección reportada en estudios de vacunas recientes”.
50). La infección previa por SARS-CoV-2 se asocia con protección contra la reinfección sintomática, Hanrath, 2021	“No observamos reinfecciones sintomáticas en una cohorte de trabajadores de la salud... esta aparente inmunidad a la reinfección se mantuvo durante al menos 6 meses... las tasas de positividad de la prueba fueron del 0 % (0/128 [IC del 95 %: 0–2.9]) en esos con infección previa en comparación con el 13.7% (290/2115 [IC 95%: 12.3–15.2]) en aquellos sin (P<0.0001 x2 prueba)."
51). Las células T inducidas por la vacuna de ARNm responden de manera idéntica a las variantes preocupantes del SARS-CoV-2, pero difieren en la longevidad y las propiedades de alojamiento según el estado de infección anterior, Neidleman, 2021	En individuos sin infección previa, la segunda dosis aumentó la cantidad y alteró las propiedades fenotípicas de los linfocitos T específicos del SARS-CoV-2, mientras que en convalecientes la segunda dosis no modificó ninguno de estos factores. Los linfocitos T específicos de la espícula de los vacunados convalecientes difirieron notablemente de los de los vacunados sin infección previa, con características fenotípicas que sugieren una mayor persistencia a largo plazo y la capacidad de establecerse en el tracto respiratorio, incluida la nasofaringe.
52). Objetivos de las respuestas de las células T al coronavirus SARS-CoV-2 en humanos con enfermedad COVID-19 e individuos no expuestos, Grifoni, 2020	“Usando “megagrupos” de péptidos predichos de HLA clase I y II, circulando CD2 específico del SARS-CoV-8+ y CD4+ Las células T se identificaron en ~70% y 100% de los pacientes convalecientes de COVID-19, respectivamente. CD4+ Las respuestas de las células T al pico, el objetivo principal de la mayoría de los esfuerzos de vacunas, fueron sólidas y se correlacionaron con la magnitud de los títulos de IgG e IgA anti-SARS-CoV-2. Las proteínas M, spike y N representaron cada una del 11 % al 27 % del total de CD4+ respuesta, con respuestas adicionales comúnmente dirigidas a nsp3, nsp4, ORF3a y ORF8, entre otros. Para CD8+ Se reconocieron células T, pico y M, con al menos ocho ORF de SARS-CoV-2 como objetivo”.
53). Blog del director de los NIH: Las células T inmunitarias pueden ofrecer una protección duradera contra la COVID-19, Collins, 2021	“Gran parte del estudio sobre la respuesta inmunitaria al SARS-CoV-2, el nuevo coronavirus que causa la COVID-19, se ha centrado en la producción de anticuerpos. Pero, de hecho, las células inmunitarias conocidas como células T de memoria también desempeñan un papel importante en la capacidad de nuestro sistema inmunitario para protegernos contra muchas infecciones virales, incluida, ahora parece, la COVID-19. Un nuevo e intrigante estudio de estas células T de memoria Las células sugieren que podrían proteger a algunas personas recién infectadas con SARS-CoV-2 al recordar encuentros pasados ​​​​con otros coronavirus humanos. Esto podría explicar potencialmente por qué algunas personas parecen defenderse del virus y pueden ser menos susceptibles a enfermarse gravemente con COVID-19”.
54). Anticuerpos ultrapotentes contra variantes diversas y altamente transmisibles del SARS-CoV-2, Wang, 2021	“Nuestro estudio demuestra que los sujetos convalecientes previamente infectados con la variante ancestral SARS-CoV-2 producen anticuerpos que neutralizan de forma cruzada los COV emergentes con alta potencia… potentes contra 23 variantes, incluidas las variantes preocupantes”.
55). Por qué las vacunas COVID-19 no deberían ser necesarias para todos los estadounidenses, Makary, 2021	“Requerir la vacuna en personas que ya son inmunes con inmunidad natural no tiene respaldo científico. Si bien vacunar a esas personas puede ser beneficioso, y es una hipótesis razonable que la vacunación puede reforzar la longevidad de su inmunidad, argumentar dogmáticamente que deben vacunarse no tiene datos de resultados clínicos que lo respalden. De hecho, tenemos datos que indican lo contrario: una clínica de Cleveland Estudio descubrió que vacunar a las personas con inmunidad natural no aumentaba su nivel de protección”.
56). Diferenciación prolongada pero coordinada de células T CD2+ específicas de SARS-CoV-8 de larga duración durante la convalecencia de COVID-19, mayo, 2021	“Se examinaron 21 donantes convalecientes bien caracterizados y muestreados longitudinalmente que se recuperaron de COVID-19 leve... luego de un caso típico de COVID-19 leve, las células T CD2+ específicas del SARS-CoV-8 no solo persisten sino que se diferencian continuamente de manera coordinada bien entrado en la convalecencia, en un estado característico de la memoria de larga duración y auto-renovación.”
57). Disminución de la memoria de células T CD4 específicas del virus del sarampión en sujetos vacunados, Naniche, 2004	“Caracterizó los perfiles de las células T específicas de antígeno inducidas por la vacuna contra el sarampión (MV) a lo largo del tiempo desde la vacunación. En un estudio transversal de sujetos sanos con antecedentes de vacunación contra MV, encontramos que las células T CD4 y CD8 específicas de MV podían detectarse hasta 34 años después de la vacunación. Los niveles de células T CD8 específicas de MV e IgG específicas de MV permanecieron estables, mientras que el nivel de células T CD4 específicas de MV disminuyó significativamente en sujetos que habían sido vacunados hace más de 21 años”.
58). Recuerdo de cosas pasadas: memoria de células B a largo plazo después de la infección y la vacunación, Palma, 2019	“El éxito de las vacunas depende de la generación y el mantenimiento de la memoria inmunológica. El sistema inmunitario puede recordar patógenos previamente encontrados, y las células B y T de memoria son fundamentales en las respuestas secundarias a la infección. Los estudios en ratones han ayudado a comprender cómo se generan diferentes poblaciones de células B de memoria después de la exposición al antígeno y cómo la afinidad por el antígeno es determinante para el destino de las células B... al volver a exponerse a un antígeno, la respuesta de recuperación de la memoria será más rápida, más fuerte y más específica que una respuesta ingenua. La memoria protectora depende primero de los anticuerpos circulantes secretados por las LLPC. Cuando estos no son suficientes para la neutralización y eliminación inmediata de patógenos, se recuerdan las células B de memoria”.
59) Las células B de memoria específicas del SARS-CoV-2 de personas con diversas enfermedades graves reconocen las variantes preocupantes del SARS-CoV-2, Liski, 2021	“Examinó la magnitud, la amplitud y la durabilidad de los anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 en dos compartimentos distintos de células B: anticuerpos derivados de células plasmáticas de larga duración en el plasma y células B de memoria periférica junto con sus perfiles de anticuerpos asociados obtenidos. después in vitro estímulo. Encontramos que la magnitud varió entre individuos, pero fue la más alta en sujetos hospitalizados. Se encontraron variantes preocupantes (VoC) -RBD-anticuerpos reactivos en el plasma del 72% de las muestras en esta investigación, y se encontraron células B de memoria reactivas VoC-RBD en todos menos 1 sujeto en un solo punto de tiempo. Este hallazgo, que los MBC reactivos a VoC-RBD están presentes en la sangre periférica de todos los sujetos, incluidos aquellos que experimentaron una enfermedad leve o asintomática, proporciona una razón para el optimismo con respecto a la capacidad de la vacunación, la infección previa y/o ambas, para limitar la enfermedad. gravedad y transmisión de variantes de preocupación a medida que continúan surgiendo y circulando”.
60). La exposición al SARS-CoV-2 genera memoria de células T en ausencia de una infección viral detectable, Wang, 2021	“La inmunidad de las células T es importante para la recuperación de COVID-19 y proporciona una mayor inmunidad para la reinfección. Sin embargo, se sabe poco acerca de la inmunidad de las células T específicas del SARS-CoV-2 en individuos expuestos al virus... informe CD4 específico del virus+ y CD8+ Memoria de células T en pacientes recuperados de COVID-19 y contactos cercanos... los contactos cercanos pueden obtener inmunidad de células T contra el SARS-CoV-2 a pesar de carecer de una infección detectable”.
61). Las respuestas de células T CD8+ en individuos convalecientes de COVID-19 apuntan a epítopos conservados de múltiples variantes circulantes destacadas de SARS-CoV-2, Rojo, 2021 y Leede 2021	“Las respuestas de CD4 y CD8 generadas después de la infección natural son igualmente sólidas y muestran actividad contra múltiples “epítopos” (pequeños segmentos) de la proteína espiga del virus. Por ejemplo, las células CD8 responden a 52 epítopos y las células CD4 responden a 57 epítopos a través de la proteína espiga, de modo que algunas mutaciones en las variantes no pueden anular una respuesta de células T tan robusta y amplia... solo 1 mutación encontrada en la variante beta-espiga se superpuso con un epítopo previamente identificado (1/52), lo que sugiere que prácticamente todas las respuestas de células T CD2+ anti-SARS-CoV-8 deberían reconocer estas variantes recién descritas”.
62). La exposición a los coronavirus del resfriado común puede enseñar al sistema inmunitario a reconocer el SARS-CoV-2,La Jolla, Crotty y Sette, 2020	“La exposición a los coronavirus del resfriado común puede enseñar al sistema inmunitario a reconocer el SARS-CoV-2”
63) Epítopos de células T SARS-CoV-2 selectivos y con reacción cruzada en humanos no expuestos, Mateo, 2020	“Encontró que la reactividad preexistente contra el SARS-CoV-2 proviene de las células T de memoria y que las células T con reacción cruzada pueden reconocer específicamente un epítopo del SARS-CoV-2, así como el epítopo homólogo de un coronavirus del resfriado común. Estos hallazgos subrayan la importancia de determinar los impactos de la memoria inmunológica preexistente en la gravedad de la enfermedad COVID-19".
64). Observación longitudinal de las respuestas de anticuerpos durante 14 meses después de la infección por SARS-CoV-2, Dehgani-Mobarakide 2021	“Mejor entendimiento de respuestas de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 después de una infección natural podría proporcionar información valiosa sobre la implementación futura de políticas de vacunación. Análisis longitudinal de IgG títulos de anticuerpos se llevó a cabo en 32 pacientes recuperados de COVID-19 radicados en el Umbria región de Italia durante 14 meses después de una infección leve y moderadamente grave... los hallazgos del estudio son consistentes con estudios recientes que informan sobre la persistencia de anticuerpos, lo que sugiere que la inmunidad inducida por el SARS-CoV-2 a través de una infección natural podría ser muy eficaz contra la reinfección (>90 %) y podría persistir durante más de seis meses. Nuestro estudio siguió a pacientes hasta 14 meses y demostró la presencia de IgG anti-S-RBD en el 96.8 % de los sujetos recuperados de COVID-19”.
65). Respuestas humorales y circulantes de células T auxiliares foliculares en pacientes recuperados con COVID-19, Junio, 2020	“Caracterizó la inmunidad humoral y circulante de células T auxiliares foliculares (cTFH) contra el pico en pacientes recuperados con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Descubrimos que los anticuerpos específicos de S, las células B de memoria y el cTFH se obtienen constantemente después de la infección por SARS-CoV-2, lo que marca una inmunidad humoral robusta y se asocia positivamente con la actividad de neutralización del plasma”.
66). Respuestas de anticuerpos convergentes al SARS-CoV-2 en individuos convalecientes, Robbiano, 2020	“149 individuos convalecientes de COVID-19… la secuenciación de anticuerpos reveló la expansión de clones de células B de memoria específicas de RBD que expresaban anticuerpos estrechamente relacionados en diferentes individuos. A pesar de los títulos plasmáticos bajos, los anticuerpos contra tres epítopos distintos en el RBD neutralizaron el virus con concentraciones inhibitorias a la mitad de las máximas (IC50 valores) tan bajos como 2 ng ml-1."
67). Generación rápida de memoria duradera de células B para proteínas de pico y nucleocápside del SARS-CoV-2 en COVID-19 y convalecencia, Hartley, 2020	“Los pacientes con COVID-19 generan rápidamente memoria de células B para los antígenos de pico y nucleocápside después de la infección por SARS-CoV-2... Se detectaron células IgG y Bmem específicas de RBD y NCP en los 25 pacientes con antecedentes de COVID-19”.
68). ¿Tenía COVID? Probablemente producirá anticuerpos para toda la vida, Callaway, 2021	“Las personas que se recuperan de una COVID-19 leve tienen células de médula ósea que pueden producir anticuerpos durante décadas... el estudio proporciona evidencia de que la inmunidad desencadenada por la infección por SARS-CoV-2 será extraordinariamente duradera”.
69). La mayoría de los adultos no infectados muestran reactividad de anticuerpos preexistente contra el SARS-CoV-2, Majdoubi, 2021	En el área metropolitana de Vancouver, Canadá, “usando un ensayo multiplex altamente sensible y umbrales positivos/negativos establecidos en bebés en los que los anticuerpos maternos han disminuido, determinamos que más del 90 % de los adultos no infectados mostraron reactividad de anticuerpos contra el dominio de unión al receptor de la proteína espiga ( RBD), el dominio N-terminal (NTD) o la proteína de la nucleocápside (N) del SARS-CoV-2”.
70). Células T reactivas al SARS-CoV-2 en donantes sanos y pacientes con COVID-19, Braun, 2020	“Los resultados indican que hay presentes células T con reacción cruzada de proteína de punta, que probablemente se generaron durante encuentros previos con coronavirus endémicos”.
71). Amplitud neutralizante naturalmente mejorada contra el SARS-CoV-2 un año después de la infección, Wang, 2021	“Una cohorte de 63 personas que se recuperaron de COVID-19 evaluadas a los 1.3, 6.2 y 12 meses después de la infección por SARS-CoV-2… los datos sugieren que la inmunidad en las personas convalecientes será muy duradera”.
72). Un año después del COVID-19 leve: la mayoría de los pacientes mantienen inmunidad específica, pero uno de cada cuatro aún sufre síntomas a largo plazo, Rango, 2021	“Memoria inmunológica de larga duración contra el SARS-CoV-2 tras una COVID-19 leve”.
73). IDSAde 2021	"Las respuestas inmunitarias al SARS-CoV-2 después de una infección natural pueden persistir durante al menos 11 meses... la infección natural (según lo determinado por un resultado positivo previo de anticuerpos o una prueba de PCR) puede conferir protección contra la infección por SARS-CoV-2".
74). Evaluación de la protección contra la reinfección por SARS-CoV-2 entre 4 millones de personas sometidas a pruebas de PCR en Dinamarca en 2020: un estudio observacional a nivel de población, Holm Hansen, 2021	Dinamarca, “durante la primera oleada (es decir, antes de junio de 2020), se evaluaron 533 381 personas, de las cuales 11 727 (2 %) dieron positivo mediante PCR, y 20 525 fueron elegibles para seguimiento en la segunda oleada, de los cuales 339 11 (068·2%) habían dado positivo durante la primera oleada. Entre las personas con PCR positivo elegibles del primer aumento de la epidemia, 11 (72 % [0 % IC 65–95]) dieron positivo nuevamente durante el segundo aumento en comparación con 0 51 (0 % [ 82·16–819·3]) de 27 3 que dieron negativo durante la primera oleada (RR ajustado 22·3 [IC 32% 514·271–0·195]).”
75). Inmunidad adaptativa específica de antígeno al SARS-CoV-2 en casos agudos de COVID-19 y asociaciones con la edad y la gravedad de la enfermedad, Moderbacher, 2020	"Las respuestas inmunitarias adaptativas limitan la gravedad de la enfermedad de COVID-19... varios brazos coordinados de la inmunidad adaptativa controlan mejor que las respuestas parciales... completó un examen combinado de las tres ramas de la inmunidad adaptativa al nivel de CD2 específico del SARS-CoV-4+ y CD8+ Respuestas de células T y anticuerpos neutralizantes en sujetos agudos y convalecientes. CD2 específico del SARS-CoV-4+ y CD8+ Cada uno de los linfocitos T se asoció con una enfermedad más leve. Las respuestas inmunitarias adaptativas específicas del SARS-CoV-2 coordinadas se asociaron con una enfermedad más leve, lo que sugiere funciones tanto para CD4+ y CD8+ Células T en inmunidad protectora en COVID-19”.
76). Detección de inmunidad humoral y celular específica del SARS-CoV-2 en individuos convalecientes de COVID-19, ni, 2020	“Se recolectó sangre de pacientes con COVID-19 que recientemente se liberaron del virus y, por lo tanto, fueron dados de alta, y se detectó inmunidad humoral y celular específica del SARS-CoV-2 en ocho pacientes recién dados de alta. El análisis de seguimiento de otra cohorte de seis pacientes 2 semanas después del alta también reveló títulos elevados de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG). En los 14 pacientes evaluados, 13 mostraron actividades de neutralización del suero en un ensayo de entrada de pseudotipo. En particular, hubo una fuerte correlación entre los títulos de anticuerpos de neutralización y la cantidad de células T específicas del virus”.
77). Se mantiene una sólida inmunidad de células T específica del SARS-CoV-2 6 meses después de la infección primaria, Zuo, 2020	“Analizamos la magnitud y el fenotipo de la respuesta inmunitaria celular del SARS-CoV-2 en 100 donantes seis meses después de la infección primaria y los relacionamos con el perfil del nivel de anticuerpos contra la espiga, la nucleoproteína y la RBD durante los seis meses anteriores. Las respuestas inmunitarias de células T al SARS-CoV-2 estuvieron presentes mediante análisis ELISPOT y/o ICS en todos los donantes y se caracterizan por respuestas predominantes de células T CD4+ con fuerte expresión de citoquinas IL-2... las respuestas celulares se conservan seis meses después de la infección”.
78). Impacto insignificante de las variantes de SARS-CoV-2 en CD4+ y CD8+ Reactividad de las células T en donantes y vacunados expuestos a COVID-19, Tarke, 2021	“Se realizó un análisis exhaustivo de las respuestas de las células T CD2+ y CD4+ específicas del SARS-CoV-8 de sujetos convalecientes de COVID-19 que reconocieron la cepa ancestral, en comparación con los linajes variantes B.1.1.7, B.1.351, P.1 y CAL. .20C, así como los receptores de las vacunas Moderna (mRNA-1273) o Pfizer/BioNTech (BNT162b2) COVID-19... las secuencias de la gran mayoría de los epítopos de células T del SARS-CoV-2 no se ven afectadas por las mutaciones que se encuentran en el variantes analizadas. En general, los resultados demuestran que las respuestas de las células T CD4+ y CD8+ en sujetos convalecientes de COVID-19 o vacunados con ARNm de COVID-19 no se ven afectadas sustancialmente por las mutaciones”.
79). Una proporción de reinfección por SARS-CoV-1 de 1000 a 2 en miembros de un gran proveedor de atención médica en Israel: un informe preliminar, Pérez, 2021	Israel, “de 149,735 personas con una prueba de PCR positiva documentada entre marzo de 2020 y enero de 2021, 154 tuvieron dos pruebas de PCR positivas con al menos 100 días de diferencia, lo que refleja una proporción de reinfección de 1 por 1000”.
80). Persistencia y deterioro de las respuestas de anticuerpos humanos al dominio de unión al receptor de la proteína de punta del SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19, Ier, 2020	“Respuestas de anticuerpos en plasma y/o suero medidas al dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de punta (S) del SARS-CoV-2 en 343 pacientes norteamericanos infectados con SARS-CoV-2 (de los cuales el 93 % requirió hospitalización ) hasta 122 días después del inicio de los síntomas y las comparó con las respuestas de 1548 personas cuyas muestras de sangre se obtuvieron antes de la pandemia... Los anticuerpos IgG persistieron en niveles detectables en pacientes más allá de los 90 días después del inicio de los síntomas, y solo se observó seroreversión en un pequeño porcentaje de individuos La concentración de estos anticuerpos IgG anti-RBD también estuvo altamente correlacionada con los títulos de NAb de pseudovirus, que también demostraron una disminución mínima. La observación de que persisten las respuestas de IgG y de anticuerpos neutralizantes es alentadora y sugiere el desarrollo de una sólida memoria inmunológica sistémica en individuos con infección grave”.
81). Un análisis basado en la población de la longevidad de la seropositividad del anticuerpo SARS-CoV-2 en los Estados Unidos, Alfago, 2021	“Para rastrear la duración de la seropositividad del anticuerpo SARS-CoV-2 basada en la población en los Estados Unidos utilizando datos de observación de un registro de laboratorio clínico nacional de pacientes analizados mediante amplificación de ácido nucleico (NAAT) y ensayos serológicos… muestras de 39,086 personas con COVID-19 positivo confirmado. 2…los resultados de anticuerpos contra el SARS-CoV-19 tanto S como N ofrecen una visión alentadora de cuánto tiempo los humanos pueden tener anticuerpos protectores contra el COVID-90, y el suavizado de la curva muestra que la seropositividad de la población alcanza el XNUMX % en tres semanas, independientemente de si el ensayo detecta N o S-anticuerpos. Lo que es más importante, este nivel de seropositividad se mantuvo con poca disminución durante diez meses después de la PCR inicial positiva”.
82). ¿Cuáles son las funciones de los anticuerpos frente a una respuesta de células T duradera y de alta calidad en la inmunidad protectora contra el SARS-CoV-2? Hellerstein, 2020	“Se han logrado avances en los marcadores de laboratorio para el SARS-CoV2 con la identificación de epítopos en las células T CD4 y CD8 en sangre convaleciente. Estos están mucho menos dominados por la proteína espiga que en infecciones anteriores por coronavirus. Aunque la mayoría de los candidatos a vacunas se centran en la proteína espiga como antígeno, la infección natural por el SARS-CoV-2 induce una amplia cobertura de epítopos, con reactividad cruzada con otros betacoronvirus”.
83). Memoria amplia y fuerte CD4+ y CD8+ Células T inducidas por SARS-CoV-2 en pacientes convalecientes de COVID-19 en el Reino Unido, Peng, 2020	“Estudio de 42 pacientes después de la recuperación de COVID-19, incluidos 28 casos leves y 14 graves, comparando sus respuestas de células T con las de 16 donantes de control… encontró que la amplitud, magnitud y frecuencia de las respuestas de células T de memoria de COVID-19 fueron significativamente mayores en casos graves en comparación con casos leves de COVID-19, y este efecto fue más marcado en respuesta a las proteínas de pico, membrana y ORF3a… las respuestas de células T totales y específicas de pico se correlacionaron con el título de anticuerpos de punto final anti-Spike, anti-Receptor Binding Domain (RBD), así como anti-Nucleoproteína (NP)… además mostró una mayor proporción de anticuerpos específicos de SARS-CoV-2 CD8+ a CD4+ Respuestas de células T... Los grupos de epítopos inmunodominantes y los péptidos que contienen epítopos de células T identificados en este estudio proporcionarán herramientas críticas para estudiar el papel de las células T específicas de virus en el control y la resolución de las infecciones por SARS-CoV-2".
84). Inmunidad sólida de células T en individuos convalecientes con COVID-19 asintomático o leve, Sequine, 2020	“Las células T de memoria específicas del SARS-CoV-2 probablemente resultarán críticas para la protección inmunológica a largo plazo contra el COVID-19... mapearon el panorama funcional y fenotípico de las respuestas de las células T específicas del SARS-CoV-2 en individuos no expuestos, miembros de la familia expuestos , e individuos con COVID-19 agudo o convaleciente... el conjunto de datos colectivos muestra que el SARS-CoV-2 provoca respuestas de células T de memoria ampliamente dirigidas y funcionalmente repletas, lo que sugiere que la exposición natural o la infección pueden prevenir episodios recurrentes de COVID-19 grave".
85). La potente inmunidad de células T específicas del SARS-CoV-2 y los niveles bajos de anafilatoxina se correlacionan con la progresión leve de la enfermedad en pacientes con COVID-19, Lafrón, 2021	“Proporcione una imagen completa de las respuestas inmunitarias celulares y humorales de los pacientes con COVID-19 y demuestre que los CD8 polifuncionales robustos+ Las respuestas de células T concomitantes con niveles bajos de anafilatoxina se correlacionan con infecciones leves”.
86). Los epítopos de células T del SARS-CoV-2 definen el reconocimiento de células T heterólogo e inducido por COVID-19, Nelde, 2020	“El primer trabajo que identificó y caracterizó los epítopos de células T HLA clase I y HLA-DR específicos y de reacción cruzada del SARS-CoV-2 en convalecientes del SARS-CoV-2 (n = 180), así como en individuos no expuestos (n = 185 ) y confirmando su relevancia para la inmunidad y el curso de la enfermedad COVID-19... los epítopos de células T de SARS-CoV-2 con reacción cruzada revelaron respuestas de células T preexistentes en el 81 % de las personas no expuestas, y la validación de la similitud con los coronavirus humanos del resfriado común proporcionó una base funcional para la inmunidad heteróloga postulada en la infección por SARS-CoV-2... la intensidad de las respuestas de las células T y la tasa de reconocimiento de los epítopos de las células T fue significativamente mayor en los donantes convalecientes en comparación con las personas no expuestas, lo que sugiere que no solo la expansión, sino también La diversidad de propagación de las respuestas de las células T del SARS-CoV-2 se produce tras la infección activa”.
87). Karl Friston: hasta el 80% ni siquiera es susceptible al Covid-19, Sayers, 2020	“Los resultados acaban de ser publicado de un estudio que sugiere que entre el 40% y el 60% de las personas que no han estado expuestas al coronavirus tienen resistencia a nivel de células T de otros coronavirus similares como el resfriado común... la verdadera porción de personas que ni siquiera son susceptibles al Covid-19 puede llegar al 80%”.
88). CD8+ Las células T específicas para un epítopo de nucleocápside inmunodominante del SARS-CoV-2 reaccionan de forma cruzada con coronavirus estacionales selectivos, Lineburgo, 2021	“La detección de grupos de péptidos del SARS-CoV-2 reveló que la proteína de la nucleocápside (N) indujo una respuesta inmunodominante en HLA-B7+ Individuos recuperados de COVID-19 que también fueron detectables en donantes no expuestos... la base de la reactividad cruzada selectiva de células T para un epítopo inmunodominante de SARS-CoV-2 y sus homólogos de coronavirus estacionales, lo que sugiere una inmunidad protectora duradera".
89). El mapeo de todo el genoma del SARS-CoV-2 del reconocimiento de células T CD8 revela una fuerte inmunodominancia y una activación sustancial de las células T CD8 en pacientes con COVID-19, Sainti, 2020	“Los pacientes con COVID-19 mostraron fuertes respuestas de células T, con hasta un 25 % de todos los CD8+ linfocitos específicos de epítopos inmunodominantes derivados del SARS-CoV-2, derivados de ORF1 (marco de lectura abierto 1), ORF3 y proteína Nucleocapsid (N). Se observó una fuerte firma de activación de células T en pacientes con COVID-19, mientras que no se observó activación de células T en los donantes sanos 'no expuestos' y con 'alto riesgo de exposición'".
90). Equivalencia de la protección de la inmunidad natural en personas recuperadas frente a personas totalmente vacunadas contra el COVID-19: una revisión sistemática y un análisis conjunto, Shenai, 2021	“Revisión sistemática y análisis combinado de estudios clínicos hasta la fecha, que (1) comparan específicamente la protección de la inmunidad natural en los recuperados de COVID versus la eficacia de la vacunación completa en los que no han recibido COVID, y (2) el beneficio adicional de la vacunación en la revisión de recuperados de COVID, para la prevención de la infección posterior por SARS-CoV-2... demuestra que la inmunidad natural en las personas recuperadas de COVID es, al menos, equivalente a la protección que brinda la vacunación completa de las poblaciones sin experiencia en COVID. Hay un beneficio relativo modesto e incremental de la vacunación en personas recuperadas de COVID; sin embargo, el beneficio neto es marginal en términos absolutos”.
91). Efectividad de ChAdOx1nCoV-19 durante un aumento sin precedentes en las infecciones por SARS CoV-2, Sátwik, 2021	“El tercer hallazgo clave es que las infecciones previas con SARS-CoV-2 protegieron significativamente todos los resultados estudiados, con una efectividad del 93 % (87 a 96 %) contra infecciones sintomáticas, 89 % (57 a 97 %) contra infecciones moderadas. a la enfermedad grave y el 85% (-9 a 98%) contra la oxigenoterapia suplementaria. Todas las muertes ocurrieron en individuos previamente no infectados. Esta fue una protección más alta que la que ofrece la vacuna de dosis única o doble”.